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[发明专利]V-9302在抑制肝癌和增强索拉菲尼抑癌作用中的应用-CN202310865141.9在审
发明人：佟庆;晏冬 -专利权人：新疆医科大学第三附属医院
申请日： 2023-07-14 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： A61K31/198 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药领域，特别涉及V‑9302在抑制肝癌和增强索拉菲尼抑癌作用中的应用。实验表明，在肝癌细胞和肝癌动物模型上应用V‑9302可以抑制肝细胞癌的生长。V‑9302与肝细胞癌的索拉菲尼联合应用可以产生更好的治疗效果，且治疗中未观察到明显副作用。
9302 抑制肝癌增强索拉菲尼抑癌作用中的应用

[发明专利]一种肝细胞癌索拉菲尼耐药细胞株及其构建方法-CN201410161660.8在审
发明人：王红阳;丁劲;李恒宇;程卓;孙文;陈程 -专利权人：中国人民解放军第二军医大学
申请日： 2014-04-22 - 公布日： 2014-07-30 - 主分类号： C12N5/09 文献下载
摘要：本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种肝细胞癌索拉菲尼耐药细胞株及其构建方法。本发明采用人肝癌细胞株MHCC-LM3(以下简称LM3细胞)为诱导对象，利用不同浓度的索拉菲尼连续处理3个月，寻找细胞能够存活并缓慢生长的最大耐药浓度，并以此浓度作为筛选浓度继续处理上述LM3细胞4个月，进一步获得了能在索拉菲尼处理下快速生长的人肝细胞癌索拉菲尼耐药株LM3/SORA。
一种肝细胞癌索拉菲尼耐药细胞株及其构建方法

[发明专利]索拉菲尼联合CCR4拮抗剂在抑制癌生长及转移中的应用-CN201610951596.2有效
发明人：杨鹏远;高雅楠;杜成志 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2016-11-02 - 公布日： 2019-10-08 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明涉及索拉菲尼联合CCR4拮抗剂在抑制癌生长及转移中的应用，属于生物医药技术领域，具体涉及索拉菲尼药物与CCR4拮抗剂，尤其是C‑021和ST45177901联合治疗在抑制癌例如肝癌、肾癌、肺癌、乳腺癌本发明提供的化合物联合治疗在抑制癌尤其是肝癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、甲状腺癌、前列腺癌等肿瘤生长及转移中具有良好的临床应用前景。
索拉菲尼联合 ccr4 拮抗剂抑制生长转移中的应用

[发明专利]一种中药组合物和索拉菲尼的组合及其在制备用于治疗肝癌的药物中的应用-CN201711374812.2有效
发明人：林德良;康超;郭平;黄卉 -专利权人：北京汉典制药有限公司
申请日： 2017-12-19 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： A61K31/44 文献下载
摘要：本发明提供一种包含叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物和索拉菲尼的组合在制备用于治疗肝癌的药物中的应用。所述中药组合物可制备用于如下用途的药物，包括治疗对索拉菲尼耐药的肝癌、逆转索拉菲尼治疗肝癌的耐药性、增强索拉菲尼治疗肝癌的效果、以及降低索拉菲尼治疗肝癌的毒副作用。本发明还提供包含所述中药组合物与索拉菲尼的抗肝癌药物。
一种中药组合索拉菲尼及其制备用于治疗肝癌药物中的应用

[发明专利]Flt3蛋白在制备肝癌对索拉菲尼疗效评估试剂盒中的应用-CN201610399149.0有效
发明人：丁劲;王红阳;刘辉;李晓峰;程卓;汪珍光 -专利权人：中国人民解放军第二军医大学
申请日： 2016-06-07 - 公布日： 2017-12-26 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，具体是Flt3蛋白在制备肝癌对索拉菲尼疗效评估试剂盒中的应用。本发明的Flt3蛋白与肝癌相关性的发现为预测肝癌患者服用索拉菲尼提供全新的生物学标志物，对肝癌患者是否服用索拉菲尼具有重要指导作用。Flt3蛋白高表达的肝癌病人对索拉菲尼治疗敏感，适于用索拉菲尼进行治疗，且治疗后预后较好，这对于肝癌病人服用索拉菲尼具有重要的指导意义。
flt3 蛋白制备肝癌索拉菲尼疗效评估试剂盒中的应用

[发明专利]索拉菲尼巯基衍生物及其应用-CN201910950785.1在审
发明人：叶丽;陈瑛;库德莱迪·库尔班;王可;张慧;刘嘉扬 -专利权人：复旦大学
申请日： 2019-10-08 - 公布日： 2021-04-09 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及索拉菲尼巯基衍生物及其应用，具体涉及索拉菲尼巯基衍生物及其在制备抗肿瘤药物靶向递送载体中的应用。所述的索拉菲尼巯基衍生物结构如下式所示，该衍生物在抗肿瘤小分子靶向药物索拉菲尼的吡啶‑2‑甲酰胺上导入巯基功能团，利用该巯基功能团，通过适当的linker分子可将索拉菲尼偶联至多肽的游离氨基上，构建索拉菲尼多肽偶联物，该偶联物能同时发挥索拉菲尼的靶向作用和肿瘤抑制作用，可作为抗肿瘤药物的靶向递送载体。
索拉菲尼巯基衍生物及其应用

[发明专利]一种治疗癌症的新联合用药方案-CN201610301148.8在审
发明人：郑晓峰;王辉云;李晓星;江超 -专利权人：中山大学肿瘤防治中心
申请日： 2016-05-09 - 公布日： 2016-10-12 - 主分类号： A61K31/7076 文献下载
摘要：本发明公开了一种治疗癌症（尤其是肝癌）的新联合用药方案，即索拉菲尼和磷酸氟达拉滨联合用药方案。具体包括索拉菲尼和磷酸氟达拉滨联用在制备癌症治疗药物方面的应用，以及包含索拉菲尼和磷酸氟达拉滨的药物。索拉菲尼和磷酸氟达拉滨联合用药显示出了协同增效的结果，有进一步提高索拉菲尼对肝癌患者的疗效及肝癌患者的生存获益的潜力，对于索拉菲尼单药治疗疗效有限或者副作用较大的患者，可以进行索拉菲尼和磷酸氟达拉滨联合用药治疗方案，以提高索拉菲尼的疗效，提高患者的生存质量和生存时间，该联合用药方案为肝癌的临床治疗提供了新的治疗思路和方案策略，具有推向肝癌临床治疗的巨大开发潜力和应用前景。
一种治疗癌症联合用药方案

[发明专利]一种PD-L1靶向负载索拉菲尼PLGA纳米制剂及其制备方法-CN202110060622.3在审
发明人：邱郑;王旻;程露;刘利华;费欢 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-01-18 - 公布日： 2021-05-18 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药技术领域，公开一种PD‑L1靶向负载索拉菲尼PLGA纳米制剂及其制备方法，包括PLGA、索拉菲尼、抗PD‑L1单链抗体。其制备方法步骤：制备负载索拉菲尼PLGA纳米制剂，将PLGA末端活化，加入抗PD‑L1单链抗体进行偶联，将得到的PD‑L1靶向负载索拉菲尼PLGA纳米制剂冷冻干燥，得到PD‑L1靶向负载索拉菲尼PLGA本发明的优点在于：将难溶性小分子药物索拉菲尼包载入高分子疏水内核中，大大提高了索拉菲尼的水溶性。在外壳偶联抗PD‑L1单链抗体，使纳米粒通过主动靶向及被动靶向，递送至肿瘤，本发明所制备的PD‑L1靶向负载索拉菲尼PLGA纳米制剂具有明显的抗肝肿瘤作用。
一种 pd l1 靶向负载索拉菲尼 plga 纳米制剂及其制备方法

[发明专利]一种索拉菲尼固体脂质纳米粒及其制备方法与应用-CN201811042348.1在审
发明人：徐祖顺;贺乾元;杨盛力 -专利权人：湖北大学;华中科技大学同济医学院附属协和医院
申请日： 2018-09-07 - 公布日： 2018-12-28 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明提供了索拉菲尼脂质纳米粒及其制备方法，所述的外壳为磷脂薄膜，所述的核为索拉菲尼和吲哚箐绿，其中所述脂溶性索拉菲尼封装在所述磷脂双分子层疏水区域中，所述亲水性吲哚箐绿位于所述磷脂双分子层形成的脂质体囊泡中；所述制备方法包括：称取索拉菲尼与磷脂，加入有机溶剂溶解，得到有机相后去除有机溶剂，得到内含索拉菲尼的磷脂薄膜；称取吲哚箐绿，溶解于去离子水中得到水相；将所得的水相加入到所得的磷脂薄膜中，搅拌混匀后经挤压过滤即得该索拉菲尼脂质纳米粒将索拉菲尼和吲哚箐绿共同装载到一个磷脂膜纳米载体中，这样既可以改善索拉菲尼的毒性和溶解性，又能够增强吲哚箐绿的耐光性和肿瘤聚集的性能。
吲哚磷脂薄膜制备磷脂双分子层脂质纳米粒称取固体脂质纳米粒有机溶剂溶解脂质体囊泡磷脂挤压过滤搅拌混匀纳米载体疏水区域有机溶剂磷脂膜耐光性亲水性有机相脂溶性去除水中封装离子装载溶解肿瘤应用

[发明专利]一种基于VEGFR-2抑制剂索拉菲尼的光亲合探针分子及其制备方法-CN201811482248.0在审
发明人：张杰;卢闻;王嗣岑;潘晓艳;贺浪冲;孙莹;王瑾;宋杰 -专利权人：西安交通大学
申请日： 2018-12-05 - 公布日： 2019-03-12 - 主分类号： C07D213/79 文献下载
摘要：一种基于VEGFR‑2抑制剂索拉菲尼的光亲合探针分子及其制备方法，索拉菲尼在NaOH碱性条件下酰胺键水解得到带有单羧酸的中间产物；含有光亲和基团双吖丙啶与炔基的链接体与带有单羧酸的中间产物在EDC·HCl的缩合作用下，得到基于VEGFR‑2抑制剂索拉菲尼的光亲和探针分子。本发明的索拉菲尼光亲和探针分子制备方法简单，易于实现，并且收率较高。本发明的索拉菲尼小分子光亲和探针能够用于确证索拉菲尼的作用靶标以及验证光亲和标记技术在确证小分子靶标方面的可行性。
亲和探针制备探针分子单羧酸小分子抑制剂光亲碱性条件亲和标记亲和基团作用靶标链接体酰胺键靶标炔基收率水解缩合验证

[发明专利]甲磺酸索拉菲尼光降解产物的制备方法、检测方法和应用-CN201710492475.0有效
发明人：彭扶云;陈仕云;何勇;高永好;陈丽;李琴琴;曹欣;吴宗好 -专利权人：合肥华方医药科技有限公司
申请日： 2017-06-26 - 公布日： 2017-10-17 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲磺酸索拉菲尼光降解产物的制备方法，包括如下步骤：将甲磺酸索拉菲尼溶液经光降解处理，然后经硅胶柱层析洗脱得到洗脱液；减压浓缩得到甲磺酸索拉菲尼光降解产物；其中，硅胶柱层析的流动相为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂本发明还公开了上述甲磺酸索拉菲尼光降解产物的检测方法。本发明还公开了上述甲磺酸索拉菲尼光降解产物作为杂质对照品在甲磺酸索拉菲尼原料药及其制剂的有关物质检查中的应用。
甲磺酸索拉菲尼光降解产物制备方法检测应用

[发明专利]一种具有肝肿瘤靶向作用的索拉菲尼纳米制剂-CN201810735774.7在审
发明人：谢宝刚;孙水林;王海鹏;张守华;杨文龙;袁荣发 -专利权人：南昌大学第二附属医院
申请日： 2018-07-06 - 公布日： 2018-09-14 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开一种具有肝肿瘤靶向作用的索拉菲尼纳米制剂，该制剂包括叶酸、索拉菲尼、白蛋白。其制备方法步骤：制备索拉菲尼白蛋白纳米粒、将叶酸活化制备叶酸活性酯；将纯化后的叶酸修饰负载索拉菲尼白蛋白纳米粒混悬液加入冻干保护剂冷冻干燥得叶酸修饰负载索拉菲尼白蛋白纳米粒冻干粉。本发明的优点在于：大大提高了索拉菲尼的生物利用度。具有明显的主动肝肿瘤靶向性，能将药物递送至靶部位从而降低药物的毒副作用，提高药物疗效。制备工艺非常简单，无特殊的仪器要求，药物负载量高。将叶酸修饰负载索拉菲尼白蛋白纳米粒冻干后稳定性好，更利于保存，便于工业化生产。
白蛋白纳米粒肝肿瘤靶向叶酸修饰叶酸纳米制剂制备制备方法步骤冻干保护剂生物利用度毒副作用药物递送药物负载药物疗效仪器要求制备工艺靶部位白蛋白冻干粉混悬液活性酯冻干活化保存

[发明专利]基于人工神经网络的索拉菲尼肾部位浓度预测方法-CN201510707274.9在审
发明人：谢宝刚;王慧昀;张守华;刘亚兰;余梦杰;王海鹏 -专利权人：南昌大学
申请日： 2015-10-28 - 公布日： 2016-02-17 - 主分类号： G06F19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于人工神经网络的大鼠口服索拉菲尼混悬剂后肾组织药物浓度的预测方法，包括以下步骤：（1）大鼠灌胃索拉菲尼混悬液；（2）口服后在不同的时间点处死大鼠，分别取其肾组织和收集血液样品；（3）利用高效液相色谱方法分别测定肾组织和血液中索拉菲尼的浓度；(4)确定神经网络的训练样本和测试样本；(5)以血液中索拉菲尼、给药时间及其组合为输入参数，相对应的肾索拉菲尼浓度为输出参数，以预测的准确度为评价指标，优化神经网络参数；（6）用选择的神经网络参数建立模型，预测同一个体给药后不同时间点肾部位的索拉菲尼浓度，绘制索拉菲尼肾部位药动曲线。
基于人工神经网络索拉菲尼肾部位浓度预测方法

[发明专利]一种肝癌细胞靶向的氧化石墨烯载药复合物及其制备方法-CN201911406618.7在审
发明人：丁小凤;胡翔;李志伟;李立民;陈丽;周建林;周畅 -专利权人：湖南师范大学
申请日： 2019-12-31 - 公布日： 2020-11-06 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明公开了一种新型的功能化氧化石墨烯/GPC3‑siRNA/索拉菲尼复合物的制备及在肝细胞癌治疗中的应用。该氧化石墨烯载药复合物由功能化氧化石墨烯、GPC3‑siRNA和索拉菲尼通过静电作用和共价结合以最佳质量比3：5：5制备所得。因此，该体系高效运载GPC3‑siRNA和肝细胞癌化疗药物，采用分子靶向和化疗药物联合治疗策略对抗肝细胞癌的恶性生长，具有较大的临床应用价值。
一种肝癌细胞靶向氧化石墨烯载药复合物及其制备方法

[发明专利]一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤的组合物及其应用-CN202110344619.4有效
发明人：禹志领;陈颖婕;吴嘉颖;符秀琼 -专利权人：香港浸会大学深圳研究院
申请日： 2021-03-30 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： A61K31/704 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤的组合物及其应用。所述药物组合物包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：发明人研究发现，包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯的药物组合物，具有非常好的抗索拉菲尼耐药肿瘤的效果，并且该效果在索拉菲尼耐受肿瘤细胞模型以及索拉菲尼耐药的瘤荷瘤小鼠模型上得以验证同时，将该药物组合物用于抗索拉菲尼耐药肿瘤的过程中，也没有发现明显毒性，具有低毒优势。
一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤组合及其应用

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